Гиперпролактинемический гипогонадизм – нейроэндокринный синдром, связанный с избыточной секрецией гормона пролактина передней долей гипофиза и сопровождающийся рядом эндокринных и соматогенных расстройств. Гиперпролактинемический гипогонадизм проявляется нарушением менструальной функции, патологической галактореей, гирсутизмом, бесплодием (у женщин), снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией, бесплодием (у мужчин). Диагностика основана на многократном определении уровня пролактина в крови; проведении медикаментозных проб, рентгенографии черепа, МРТ головного мозга, исследовании полей зрения; обследовании щитовидной железы и репродуктивной системы. При выборе тактики лечения гиперпролактинемического гипогонадизма учитывается причина гиперпролактинемии: при пролактиноме – лечение хирургическое; в остальных случаях проводится медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов.
Гиперпролактинемический гипогонадизм – один их наиболее распространенных видов гипоталамо-гипофизарной дисфункции, характеризующийся гиперпродукцией гормона пролактина. Данная патология встречается у 0,5% женского и 0,07% мужского населения в общей популяции. Гиперпролактинемический гипогонадизм выявляется у 70% женщин с бесплодием и 15-20 % пациенток с вторичной аменореей. Наиболее часто заболевание диагностируется в возрасте 20-40 лет. Гиперпролактинемический гипогонадизм также известен в литературе как синдром гиперпролактинемии, у женщин - синдром персистирующей галактореи-аменореи.
Между тем, гиперпролактинемия и гиперпролактинемический гипогонадизм не всегда синонимичны. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови (гиперпролактинемия) может быть бессимптомным (биохимическим), физиологическим (в период беременности, лактации, новорожденности) и патологическим, сопровождающимся развитием гиперпролактинемического гипогонадизма. В медицине гиперпролактинемический гипогонадизм является предметом исследования различных клинических дисциплин: эндокринологии, гинекологии, андрологии, сексологии.
Гиперпролактинемический гипогонадизмГиперпролактинемический гипогонадизм может иметь самостоятельное, первичное значение, сочетаться с другой патологией гипоталамо-гипофизарной системы или носить характер симптоматических проявлений. Как первичное заболевание, гиперпролактинемический гипогонадизм развивается при аденомах гипофиза (микро- и макропролактиноме). Причины идиопатической гиперпролактинемии, возникающей при отсутствии аденомы гипофиза и других видимых причин, неизвестны.
При поражении периферических эндокринных желез развивается, так называемый, симптоматический гиперпролактинемический гипогонадизм, который может быть обусловлен приемом лекарственных препаратов, гипотиреозом, синдромом поликистозных яичников, хроническим простатитом, циррозом печени, почечной недостаточностью и т. д. Гиперпролактинемический гипогонадизм может сочетаться с гормонально-неактивными аденомами, синдромом «пустого» турецкого седла и прочими гипоталамо-гипофизарными нарушениями (краниофарингиомой, акромегалией, болезнью Иценко-Кушинга, лимфоцитарным гипофизитом, хронической внутричерепной гипертензией).
Ключевым звеном в развитии гиперпролактинемического гипогонадизма любого генеза является снижение либо отсутствие блокирующего влияния дофамина на продукцию пролактина гипофизом. Это вызывает вначале гиперплазию пролактинсекретирующих клеток, а затем - формирование микропролактиномы гипофиза. В случае симптоматического гиперпролактинемического гипогонадизма стимуляторами блокады дофаминовой трансмиссии и гиперпролактинемии могут выступать фармакопрепараты (антидепрессанты, аминазин, оральные контрацептивы и др.) и эндогенные гормоны (мелатонин, серотонин, стероиды, тиролиберин, вазоактивный интестинальный полипептид и пр.).
Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерно развитие комплекса репродуктивных, сексуальных, метаболических и эмоционально-личностных нарушений.
У женщин гиперпролактинемия ингибирует циклическое высвобождение гонадолиберина, что, в свою очередь, сопровождается нарушением выделения лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов, гиполютеиновой дисфункцией яичников, гипоэстрогенией и гиперандрогенией. Экстрагенитальное действие пролактина способствует усиленной трансформации углеводов в жиры, что способствует развитию ожирения.
При развитии гиперпролактинемического гипогонадизма у девочек в допубертатном периоде отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. У женщин детородного возраста происходит нарушение менструальной функции, выраженность которого варьирует от олигоменореи до аменореи. Ановуляция сопровождается нейроэндокринным бесплодием, по поводу которого пациентки длительно обследуются и лечатся у гинеколога. Гипоэстрогения влечет за собой снижение половой активности, фригидность, аноргазмию, сухость во влагалище, диспареунию.
Наличие патологической галактореи при гиперпролактинемическом гипогонадизме выявляется у 70% женщин. При этом количество патологического отделяемого из молочных желез может быть различным – от единичных капель при надавливании – до обильного и спонтанного истечения молокоподобного секрета. Типична макромастия, обусловленная жировой инволюцией молочной железы, не соответствующей возрасту. Патологическую галакторею при гиперпролактинемическом гипогонадизме следует дифференцировать с фиброзно-кистозной мастопатией и раком молочной железы. У четверти пациенток отмечается умеренный гирсутизм, выражающийся в избыточном росте волос на лице, в околососковой области и вдоль белой линии живота.
У мужчин под влиянием устойчивой гиперпролактинемии происходит угнетение секреции тестостерона, редукция его конверсии в дигидротестостерон в тканях-мишенях с последующим подавлением активности секреторных клеток яичек и нарушением сперматогенеза. Поэтому при исследовании спермограммы у мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом выявляются олигозооспермия, астенозооспермия, некроспермия.
Гиперпролактинемия, развившаяся у мальчиков еще в детском возрасте, сопровождается задержкой полового развития, недоразвитием гениталий и вторичных мужских половых признаков. У взрослых мужчин при гиперпролактинемическом гипогонадизме отмечается регрессия вторичных половых признаков, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, бесплодие, галакторея.
Гиперпролактинемический гипогонадизм, обусловленный макроаденомой, сопровождается развитием неврологической симптоматики, метаболическими и психоэмоциональными нарушениями.
Так, рост макроаденомы нередко вызывает компрессию перекреста зрительных нервов, что приводит к ограничению полей зрения или снижению остроты зрения. При распространении аденомы в полость третьего желудочка мозга повышается внутричерепное давление, развивается гидроцефалия, отек зрительного нерва. В случае сдавления пролактинсекретирующей опухолью ножки и задней доли гипофиза развивается несахарный диабет; при распространении аденомы на переднюю долю гипофиза возникает гипопитуитаризм. Прорастание опухолью дна турецкого седла может привести к распространению аденомы в клиновидную пазуху и истечению ликвора из носа (ринорее). При переходе опухоли на пещеристый синус возможен паралич глазодвигательного, блокового, отводящего черепно-мозговых нервов. При опухолевом генезе гиперпролактинемического гипогонадизма пациентов нередко беспокоят головные боли.
Кроме угнетения репродуктивной и половой функций, при гиперпролактинемическом гипогонадизме развиваются обменные заболевания – остеопороз, ожирение, инсулинорезистентный сахарный диабет. Среди психоэмоциональных нарушений при гиперпролактинемическом гипогонадизме могут отмечаться бессонница, склонность к депрессии, повышенная утомляемость, ухудшение памяти и др.
Диагностическими задачами при подозрении на гиперпролактинемический гипогонадизм являются: выявление гиперпролактинемии и установление ее характера (опухолевая, симптоматическая, идиопатическая, медикаментозная).
Исследование концентрации пролактина в сыворотке крови выявляет его увеличение в десятки и даже сотни раз. Гиперпролактинемия подтверждается при наличии увеличенного уровня пролактина не менее, чем в трех образцах крови. При уровне пролактина выше 200 нг/мл следует думать о макроаденоме гипофиза; менее 200 нг/мл – о микроаденоме или идиопатической гиперпролактинемии. Умеренная гиперпролактинемия характерна для гипотиреоза, приема лекарственных препаратов, заболеваний органов малого таза. Фармакодинамические пробы с метоклопрамидом, тиролиберином не вызывают значительного увеличения уровня пролактина.
С целью функционального обследования щитовидной железы определяются гормональные показатели (Т4 св., ТТГ), проводится УЗИ щитовидной железы. При подозрении на поражение почек исследуются клинические анализы крови и мочи, биохимические показатели (электролиты). С целью оценки плотности костной ткани выполняется денситометрия. Для определения причин гиперпролактинемии (главным образом, выявления аденом гипофиза), проводится рентгенография черепа, КТ или МРТ головного мозга или гипоталамо-гипофизарной области.
Обследование репродуктивной сферы при гиперпролактинемическом гипогонадизме предполагает проведение УЗИ малого таза, гинекологического осмотра (у женщин); УЗИ мошонки и предстательной железы, исследование спермограммы – у мужчин. Определяется уровень половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов - ЛГ, ФСГ). При наличии хиазмального синдрома необходима консультация офтальмолога с визометрией, исследованием глазного дна и полей зрения (периметрия), что позволяет исключить атрофию зрительного нерва, неврит зрительного нерва, хориоретинит и др. патологию.
Метод лечения гиперпролактинемического гипогонадизма зависит от обусловившей его причины. При медикаментозной гиперпролактинемии требуется снижение дозы или отмена препаратов, вызвавших нарушение. В случае симптоматической гиперпролактинемии, связанной с гипотиреозом, назначается лечение препаратами тиреоидных гормонов.
Для подавления секреции пролактина показано назначение агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина, L-ДОФА). Нормализация уровня пролактина способствует восстановлению синтеза гонадотропных гормонов, менструального цикла, половой активности и фертильности. В некоторых случаях у мужчин целесообразно одновременное применение хорионического гонадотропина или андрогенов.
При опухолях гипофиза, вызвавших развитие гиперпролактинемического гипогонадизма, может проводиться дистанционная лучевая терапия, лекарственная терапия дофаминомиметиками. При резистентных к консервативной терапии аденомах, особенно хиазмальной области, показана трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия. После подобных операции нередко развивается пангипопитуитаризм, в связи с чем требуется заместительная терапия гормонами (ХГЧ, тиреоидином и др.).
В большинстве случаев гиперпролактинемического гипогонадизма терапия дофаминомиметиками позволяет нормализовать уровень пролактина, устранить симптоматику и восстановить фертильность. Длительные ремиссии (свыше 5 лет) наблюдаются у 5-10 % пациентов после прекращения лечения. В трети случаев самопроизвольная ремиссия у женщин развивается после родов или наступления менопаузы.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении гиперпролактинемического гипогонадизма.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.