Цитокин-индуцированные тиреопатии – это группа заболеваний щитовидной железы, вызванных применением цитокинов интерфероновой группы для лечения вирусных инфекций и онкопатологий. Проявляются симптомами гипер- и гипотиреоза. При тиреотоксикозе развивается тахикардия, артериальная гипертензия, повышается температура тела, возникает чувство жара, одышка. Гипотиреоз характеризуется замедлением пульса, артериальной гипотензией, возникновением медлительности, вялости, апатии. Диагностика включает определение Т4, Т3, ТТГ и анти-ТПО в крови, УЗИ и сцинтиграфию щитовидной железы. Лечение медикаментозное, нацелено на устранение симптомов гипертиреоза и компенсацию гипотиреоза.
В практической эндокринологии роль цитокинов в патогенезе тиреопатий исследуется с 90-х годов прошлого столетия. Исследователи из Великобритании Ажан Р.А. и Уитман А.П. экспериментально доказали, что эндогенные и экзогенные цитокины усиливают аутоиммунные процессы и активируют воспалительные реакции в щитовидной железе.
Было выявлено, что при терапии интерферонами (вид цитокинов) развиваются деструктивные тиреопатии. Их распространенность в группе пациентов, принимающих альфа-интерферон, составляет 5-10%. Среди аутоиммунных цитокин-инициированных дисфункций ЩЖ в 3,8% случаев возникает стойкий гипотиреоз, в 2,8% - тиреотоксикоз. У женщин цитокин-индуцированные тиреопатии развиваются в 4 раза чаще, чем у мужчин.
Цитокин-индуцированные тиреопатииОсновным этиофактором развития тиреопатии является терапия препаратами α-интерферона. Фармакологический эффект заключается в активации и усилении аутоиммунных процессов, поражающих ткани ЩЖ. Аналогичные изменения наблюдаются при повышении уровня эндогенного интерферона, например, у больных вирусными инфекциями. К дополнительным факторам, увеличивающим риск развития цитокин-индуцированной тиреопатии, относятся:
Цитокины стимулируют аутоиммунные реакции в ЩЖ у пациентов с базедовой болезнью и тиреоидитом Хашимото, а у людей с интактной железой, провоцируют транзиторное аутоиммунное поражение. Естественным образом они производятся в гранулоцитах, макрофагах и лимфоцитах, а также в фолликулярных клетках железы. Извне поступают во время терапевтического применения интерферона. Поступая к тиреоцитам, цитокины активируют воспалительную реакцию, стимулируя активность Т- и В-лимфоцитов. Это приводит к образованию аутоантител и повреждению тканей.
Установлено, что экзогенное введение цитокинов формирует дисфункцию ЩЖ до начала активной аутоиммунной реакции. Их влияние обнаружено не только при цитокин-индуцированных тиреопатиях, но и при подостром тиреоидите, амиодарон-индуцированных тиреопатиях. При развитии тиреоидной офтальмопатии цитокины запускают пролиферацию фибробластов и усиливают продукцию глюкозаминогликанов.
До 70% тиреопатий, спровоцированных использованием цитокинов, клинически проявляются как деструктивный тиреоидит. Для него характерно двухфазное течение. Сначала развивается фаза транзиторного тиреотоксикоза, которая обусловлена разрушением фолликулярных клеток и выходом тиреоидных гормонов в кровь. Затем наступает фаза гипотиреоза, когда запас гормонов истощен, а достаточное производство новых невозможно.
Тиреотоксикоз проявляется слабостью, усилением потливости, чувством жара в теле, повышением общей температуры, артериальной гипертензией, тахикардией, одышкой, тремором, диареей, снижением веса, быстрой сменой настроения. Пациенты становятся раздражительными, плаксивыми, часто просыпаются по ночам, плохо переносят привычные физические и умственные нагрузки, нахождение на солнце или в душном помещении.
При гипотиреоидной фазе замедляются все виды обмена веществ, угнетается высшая нервная деятельность. Возникает артериальная гипотензия, снижается частота сердечных сокращений. Больные вялы, медлительны, сонливы, часто испытывают зябкость, быстро замерзают. Пониженное артериальное давление сопровождается головокружениями, головными болями, апатией. Кожа сухая и бледная, волосы и ногти – ломкие.
Отеки наиболее выражены на лице и конечностях, характерна одутловатость, прибавка веса, охриплость голоса, медленная и невнятная речь, заторможенность психических процессов (снижение активного внимания и памяти, сообразительности). Иногда клиническая картина тиреопатий не имеет четкого разделения на фазы: тиреотоксикоз протекает практически бессимптомно, а гипотиреоз слабо выражен, либо наоборот.
При тиреопатиях с острым течением тиреотоксической фазы существует риск кризового состояния, сопровождающегося кардиологическими нарушениями. Он проявляется через повышение возбуждения, интенсивную дрожь рук и ног, понос, рвоту, лихорадку, тяжелую артериальную гипертонию, ускорение сердечного ритма. Без медицинской помощи тиреотоксический криз завершается потерей сознания, комой и смертью. Осложнение гипотиреоидного этапа – перманентный гипотиреоз. Иногда транзиторные изменения работы ЩЖ становятся постоянными: после отмены интерфероновых цитокинов не происходит восстановления функций, аутоиммунные нарушения становятся стойкими.
Обследование пациентов проводит врач-эндокринолог по направлению лечащего врача, назначившего интерферон (инфекциониста, гепатолога, онколога). На диагностической консультации специалист выясняет анамнез: дозировку и продолжительность приема цитокинов, наличие аутоиммунного тиреоидита или болезни Базедова. При опросе определяет наличие жалоб, характерных для гипер- или гипотиреоза.
С помощью пальпации оценивает размеры и плотность щитовидной железы (возможно некоторое ее увеличение), состояние кожных покровов, положение глазных яблок, отечность. С целью подтверждения диагноза ЦИТ, его различения с диффузным токсическим зобом проводятся инструментальные и лабораторные диагностические процедуры:
Тактика терапии определяется лечащим врачом и эндокринологом совместно. Для устранения транзиторной тиреопатии достаточно поддерживающего лечения и отмены препарата, спровоцировавшего аутоиммунную реакцию. Но прекращение приема интерферона не всегда целесообразно. Так, стойкий гипотиреоз является менее опасным состоянием, чем тяжелое течение вирусного гепатита и его последствия. Стандартная схема лечения включает три этапа, согласно фазам тиреопатии:
Цитокин-индуцированные тиреопатии поддаются медикаментозной коррекции, при правильном подходе к лечению не приводят к ухудшению качества жизни. Единственно возможный путь профилактики данной группы заболеваний – отказ от лечения интерферонами. Но при тяжелых вирусных инфекциях, например, при гепатите C, эффект от терапии выше, чем риски и последствия тиреопатии. Больным с нарушениями в работе щитовидной железы рекомендовано начинать курс противовирусной терапии после достижения компенсации тиреоидной патологии. В процессе приема интерферонов необходимо периодически контролировать уровень ТТГ, Т4, АТ к ТПО.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении цитокина-индуцированных тиреопатии.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.