Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна — это редкая генетическая аномалия, при которой происходит делеция части короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями генов WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется множественными дефектами формирования лицевого скелета, врожденными сердечно-сосудистыми аномалиями, задержкой психомоторного развития. Синдром диагностируется при помощи генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Лечение симптоматическое: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, помощь хирургов при тяжелых врожденных пороках.

МКБ-10

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Синдром было впервые выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые У. Вольф и К. Хиршхорн описали характерный симптомокомплекс у новорожденных детей, поэтому болезнь названа в их честь. Распространенность патологии составляет около 1 случая на 96000 население, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет своей актуальности в современной педиатрии и терапии, что обусловлено необходимостью пожизненной комплексной реабилитации таких пациентов.

Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна вызван хромосомной аномалией, при котором короткое плеч 4 хромосомы теряет некоторую свою часть на локусе 4р16. Размеры дефекта колеблются от небольших (до 3,5 мегабаз), при которых отсутствуют грубые пороки и наблюдается мягкий фенотип, до терминальных, ассоциированных с гибелью ребенка внутриутробно или сразу же после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% ситуаций хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

Патогенез

Синдром формируется вследствие мутации гена WHSC1 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1), известного также как NSD2 (Nuclear Receptor Binding SET Domain Protein 2 или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Он отвечает за образование белков группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.

Также при синдроме Вольфа-Хиршхорна встречается мутация в WHSC2 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 2), который расположен во всех тканях организма. Судорожный синдром, вероятнее всего, обусловлен патологией гена LETM1 (Leucine zipper-EFhand containing transmembrane protein 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.

Симптомы

Синдром проявляется сразу после рождения. Дети обычно рождаются недоношенными с массой тела около 2 кг. Голова имеет небольшие размеры относительно туловища (микроцефалия), нос отличается клювовидной формой, уши деформированы и низко расположены. Часто встречается маленький рот с опущенными уголками губ, вертикальные кожные складки у глаз, расщелины верхней губы и неба. Изменена форма стоп: выражены косолапость, плосковальгусная стопа.

Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерны сердечно-сосудистые пороки: стеноз верхней полой вены, дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. Поражение почек проявляется гипоплазией, наличием множественных кист. Из-за церебральных патологий у детей зачастую возникают судорожные приступы. По мере взросления пациента становится заметной умственная отсталость, задержка роста и моторного развития.

Осложнения

Делеция гена WHSC1 играет ключевую роль для нарушений иммунной защиты организма, поэтому у всех детей наблюдаются иммунодефицитные состояния. Ввиду высокой восприимчивости к патогенам, пациенты страдают от рецидивирующих тонзиллитов, бронхитов, синуситов, частых пневмоний, инфекций ЖКТ. В младенчестве возможно развитие аспирационной пневмонии, которая ассоциирована с высокой летальностью.

В 60-70% случаев синдром сопровождается нарушениями строения скелета в виде выраженного сколиоза, кифоза, косолапости, у некоторых больных образуется расщепленная кисть. До 50% пациентов страдают патологиями зрительного аппарата — экзотропией (одной из форм косоглазия), колобомой, чрезмерным слезотечением. У 40% детей определяется снижение слуха, что связано с нарушениями формирования аппарата внутреннего уха.

Около 20% больных погибают от полиорганных осложнений еще в период младенчества, причем половину умерших составляют дети неонатального возраста. Вследствие грубых пороков развития, присоединения инфекций, поражения ЦНС у пациентов резко сокращена продолжительность жизни, максимальный возраст взрослого человека, страдающего синдромом Вольфа-Хиршхорна составляет 25 лет в России, до 30 лет в других европейских странах.

Диагностика

Заподозрить синдром Вольфа-Хиршхорна можно сразу у новорожденного ребенка, поскольку у большинства пациентов заметны специфические аномалии строения лица, стигмы дизэмбриогенеза. В ходе осмотра неонатологом оценивается физикальное состояние сердечно-сосудистой системы для подтверждения или исключения врожденных пороков. Чтобы верифицировать этот наследственный синдром, назначаются:

• Молекулярно-генетическое тестирование. С помощью рутинного хромосомного анализа удается выявить до 58% случаев заболевания. Для повышения точности диагностики на современном этапе используется методика флюоресцентной гибридизации (FISH), результаты которой обладают 95% достоверностью.
• Антенатальная диагностика. Родителям, имеющим хромосомную аномалию, целесообразно делать анализ во время беременности путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного забора материала рекомендовано генетическое исследование. Если зачатие происходит методом ЭКО, репродуктологами выполняется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД).
• Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту сердечных пороков у страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, обязательно проводятся эхокардиография и ЭКГ для определения аномалий. При подозрении на поражение ЦНС показана нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха производят тональную аудиометрию, акустическую импедансометрию.

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Специфическая терапия отсутствует. Действия медицинских работников направлены на коррекцию существующих проблем, чтобы повысить качество жизни больного. Для помощи пациентам привлекают мультидисциплинарную команду специалистов, куда входят педиатр (семейный врач), генетик, профильные специалисты — детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения включаются следующие методы:

• Нутритивная поддержка. Учитывая частые проблемы с вскармливанием, в младенческом возрасте используют орогастральные или назогастральные зонды. В тяжелых случаях прибегают к чрескожной эндоскопической гастростомии.
• Медикаментозная терапия. Прием вальпроевой кислоты требуется для купирования судорожных приступов. При инфекциях назначаются антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы.
• Кардиохирургическая коррекция. Помощь детского кардиохирурга требуется при опасных для жизни сердечных пороках, которые нарушают кровообращение. Оперативное лечение в таких случаях проводят в первые месяцы жизни ребенка.

Большое значение уделяется реабилитационным программах. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендованы занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии с сопутствующими моторными нарушениями требуют помощи квалифицированных специалистов по массажу, инструкторов ЛФК, реабилитологов. Хорошие оздоровительные результаты в реабилитации больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна показывает плавание, санаторно-курортное лечение.

Прогноз и профилактика

Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна носят необратимый характер, сопряжены со значительным сокращением продолжительности жизни, поэтому прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до взрослого возраста, он страдает умственной отсталостью, имеет тяжелые соматические заболевания. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов при процедуре ЭКО.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Источники

1. Случай редкой генетической мутации при синдроме Вольфа—Хиршхорна у ребенка из семьи облученных в результате аварии на Чернобыльской АЭС родителей/ М.П. Сафонова, А.Е. Сипягина, Л.С. Балева, И.В. Каницец// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019.
2. Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка / Л.В. Шарипова, А.Ю, Рындин, Т.С. Моисеева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010.
3. Случай синдрома Вольфа-Хиршхорна у ребенка областного специализированного дома ребенка «малютка» г. Донецка/ И.Г. Самойленко// Здоровье ребенка. — 2007.
4. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/