Синдром Макла-Уэллса

Синдром Макла-Уэллса — это наследственное заболевание из группы криопирин-ассоциированных периодических синдромов (КАПС), которое возникает вследствие мутации гена NLRP3. Патология проявляется рецидивирующей лихорадкой, кожными высыпаниями, прогрессирующими нарушениями слуха. Также зачастую наблюдается поражение глаз, воспаление суставов. Для диагностики применяются биохимический и иммунологический анализы крови, генетическое тестирование, инструментальные методы (офтальмоскопия, рентген-исследование суставов, аудиометрия). Патогенетическое лечение предполагает прием блокаторов интерлейкина-1 для контроля симптоматики.

МКБ-10

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Макла-Уэллса
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Заболевание получило свое название в честь ученых из Великобритании Томаса Макла и Майкла Уэллса, в 1962 г. описавших типичную симптоматику у 9 членов одной семьи. В 1969 г. невролог из США Джозеф Блэк дополнил клиническую картину болезни, а генетические основы патологии были установлены в 2001 г. Распространенность синдрома Макла-Уэллса составляет 1 случай на 1 млн. населения. Половых и расовых различий в заболеваемости не выявлено. Высокая актуальность генетической патологии обусловлена сложностью ее диагностики, необходимостью проведения дорогостоящего лечения.

Причины

Как и другие криопирин-ассоциированные периодические заболевания, болезнь Макла-Уэллса вызвана дефектом гена NLRP3 (CIAS1), расположенного в 1-й хромосоме. Согласно исследованиям, чаще всего встречаются миссенс-мутации (63,4%), несмысловые замены (26,41%), нонсенс-дефекты (5,75%). В современной генетике с развитием синдрома Макла-Уэллса в основном связывают мутации c.3088dupG (9 экзон), c.2759G>A (7 экзон), c.2582A>G (6 экзон).

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Для его появления достаточно наличия мутантного генного аллеля у одного из родителей. В такой ситуации риск рождения больного ребенка составляет 50% независимо от пола. Также описаны случаи спорадического формирования болезни при отсутствии семейной предрасположенности, что возможно при спонтанной мутации гена.

Патогенез

Все варианты КАПС вызваны генетическим дефектом, в результате которого начинается усиленная выработка белка криопирина. Он отвечает за активацию клеточного неспецифического иммунитета, с помощью цитоплазматического белкового комплекса стимулирует работу моноцитов, макрофагов. При синдроме Макла-Уэллса происходит нарушение структуры NLRP3-инфламассомы, ее неконтролируемая активация, что обуславливает тяжесть клинических признаков.

Активированный криопирин запускает чрезмерный синтез провоспалительного агента интерлейкина, который происходит в два этапа. На первой стадии лиганды Toll-подобных рецепторов (липополисахариды) стимулируют выработку неактивного предшественника про-IL-1. Затем при изменении баланса внутриклеточных окислительно-восстановительных реакций или под действием экзогенного аденозитрифосфата инертная форма превращается в активный интерлейкин-1.

Подобный механизм развития наблюдается при любой криопирин-ассоциированной периодической болезни. Разница обычно состоит в степени тяжести. Синдром Макла-Уэллса сопровождается среднетяжелой клинической симптоматикой, являясь промежуточным вариантом между более легким семейным аутовоспалительным холодовым синдромом (FCAS) и крайне тяжелым хроническим младенческим неврологическим кожно-артикулярным синдромом (CINCA).

Симптомы

Для синдрома Макла-Уэллса характерен большой возрастной диапазон манифестации клинических проявлений. По данным клинических наблюдений, средний возраст развития симптоматики составляет 6 лет (в диапазоне от 6 месяцев до 45 лет), в то же время диагностика значительно запаздывает и производится в среднем в 31,5 год. У детей от появления признаков до подтверждения патологии проходит около 3 лет, у взрослых — более 33 лет.

При болезни Макла-Уэллса описана патогномоничная триада, включающая крапивницу, глухоту, реактивный амилоидоз. Однако полный спектр симптомов встречается крайне редко, чаще у больного присутствует 1 или 2 признака. Длительное повышение температуры тела выявляется у 50% детей и 33% взрослых, поэтому часто болезнь относят к синдромам периодической лихорадки.

Для заболевания типичны повторяющиеся эпизоды пятнисто-папулезной сыпи, которые возникают под воздействием холода, а также других пока не установленных провоцирующих факторов. Многие пациенты сталкиваются с рецидивирующими конъюнктивитами и увеитами, проявляющимися покраснением глаз, светобоязнью, слезотечением. До 40% больных страдают от боли в суставах, ограничения объема активных движений.

Осложнения

Патогномоничным осложнением синдрома Макла-Уэллса является нейросенсорная тугоухость, которая отмечается приблизительно у 70% пациентов. Нарушения слуха начинаются в подростковом или молодом возрасте, постепенно прогрессируют, заканчиваясь глухотой. В 25% случаев тугоухость возникает у больных среднего или пожилого возраста, что более характерно для легкого, малосимптомного течения патологии.

В 20-40% случаев при длительном существовании заболевания развивается вторичный АА-амилоидоз, выступающий результатом нарушения белкового обмена под влиянием хронического системного воспаления. Он характеризуется гиперсекрецией протеина альфа-глобулина, осаждением амилоида в тканях. При АА-амилоидозе поражаются внутренние органы: печень, почки, селезенка, лимфатические узлы. Смерть пациентов наступает от полиорганной недостаточности.

Диагностика

Своевременная постановка диагноза синдрома Макла-Уэллса представляет трудности из-за неспецифичности и полиморфности клинической картины, отсутствия четких диагностических критериев. Первичное обследование такие пациенты могут проходить у семейного врача, офтальмолога, ревматолога. При этом назначается развернутый план диагностики, в который входят следующие методы:

• Офтальмологический осмотр. Ввиду частых жалоб на воспаление глаз обязательно проводится офтальмоскопия глазного дна, биомикроскопия для обнаружения преципитатов, синехий, клеточных реакций. Также производится стандартная визометрия, периметрия, исследуются зрачковые реакции.
• Рентгенография суставов. При выявлении местных воспалительных изменений в суставных сочленениях рекомендована стандартная рентгенограмма или более информативная компьютерная томография. У страдающих синдромом Макла-Уэллса на снимках не обнаруживаются деструктивные процессы, что позволяет исключить ревматические болезни.
• Аудиометрия. Сначала производится оценка слышимости шепотной и разговорной речи, после чего переходят к углубленным методам исследования: тональной аудиометрии, камертональным пробам (Вебера, Ринне), регистрации слуховых потенциалов. По показаниям выполняется КТ височных костей.
• Лабораторные исследования. В гемограмме определяется лейкоцитоз, повышение СОЭ, в биохимическом анализе крови — резкое увеличение уровня С-реактивного белка, рост других острофазовых показателей. При расширенной иммунограмме зачастую обнаруживается повышение иммуноглобулинов А, М, G.
• Генетический анализ. Секвенирование экзона с целью обнаружения патогномоничных мутаций — основной способ 100% подтверждения диагноза. Исследование проводят не только больному, но и членам его семьи, чтобы подтвердить или опровергнуть наследственный характер заболевания, провести медико-генетическое консультирование.

Лечение синдрома Макла-Уэллса

Как и многие другие генетические заболевания, патологию Макла-Уэллса невозможно полностью вылечить, однако существует эффективная патогенетическая терапия. Она направлена на купирование воспалительного процесса, предупреждение эпизодов лихорадки и сыпи, профилактику осложнений. Медикаментозное лечение включает несколько групп препаратов:

• Блокаторы интерлейкина-1. Современные медикаменты (рекомбинантные антагонисты, моноклональные антитела) уменьшают уровень провоспалительных белков в крови, стабилизируют состояние пациента.
• Глюкокортикоиды. Назначаются в качестве симптоматической терапии при обострении патологии. Они способствуют быстрому регрессу лихорадки, уменьшению реакции суставов.
• Нестероидные противовоспалительные средства. Для устранения суставных болей хорошо помогают традиционные НПВС, которые имеют меньше побочных реакций, чем гормоны, могут рекомендоваться в любом возрасте.

При осложнении болезни тугоухостью используются методики физиотерапии (электростимуляция, акупунктура, фонофорез), нейрометаболические препараты, гистаминоподобные лекарства. При тяжелой степени нарушений рассматривается вопрос о слухопротезировании, кохлеарной имплантации. Для патогенетической терапии амилоидоза применяются препараты 4-аминохинолинового ряда, цитостатики, гормоны.

Прогноз и профилактика

При использовании ингибиторов ИЛ-1 удается достичь полной ремиссии болезни, повысить качество жизни больных. Менее благоприятный прогноз для пациентов с поздно диагностированным синдромом Макла-Уэллса, которые нередко погибают от полиорганных нарушений, связанных с амилоидозом. Профилактика заболевания предполагает консультирование у генетика перед планированием зачатия, если кто-то из родителей имеет отягощенный семейный анамнез по КАПС.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Макла-Уэллса.

Источники

1. Синдром Макла-Уэллса у ребенка с рецидивирующей крапивницей/ Е.М. Камалтынова, Ю.П. Часовских, З.А. Маевская, С.О. Салугина// Вопросы современной педиатрии. — 2017. — №2.
2. Синдром Макла-Уэллса: клиническое наблюдение/ А.И. Загребнева, Н.Г. Потешкина, Д.И. Кузнеченко// Лечебное дело. — 2015. — №1.
3. Аутовоспалительные заболевания у детей/ М. Гатторно// Вопросы современной педиатрии. — 2014. — №2.
4. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/