Синдром Карпентера

Синдром Карпентера (акроцефалополисиндактилия 2-го типа) — это чрезвычайно редкое наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена RAB23. Патология передается по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь имеет характерную триаду симптомов: раннее заращение черепных швов (краниосиностоз) с врожденными дизморфиями лицевого скелета, множественные пороки развития конечностей, ожирение. Диагностика синдрома Карпентера включает рентгенографию или КТ скелета, эхокардиографию, молекулярно-генетическую диагностику для выявления специфической мутации. Основу лечения составляет хирургическая коррекция краниосиностоза, создающая условия для развития головного мозга.

МКБ-10

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Карпентера
  • Консервативная терапия
  • Хирургическое лечение
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Заболевание впервые описано английским педиатром Джорджем Альфредом Карпентером, в 1909 году заметившим характерный набор симптомов у 3-х детей из одной семьи. Генетические предпосылки появления патологии были установлены в 2000 г. Болезнь встречается крайне редко, в литературе описано всего 40 случаев, ввиду чего статистические показатели заболеваемости отсутствуют. Несмотря на редкость синдрома, он не теряет своей актуальности в современной генетике, поскольку требует раннего выявления, проведения комплекса хирургических мероприятий в младенческом возрасте.

Причины

Синдром возникает вследствие генного дефекта RAB23, кодирующего одноименный белок. Ген расположен на коротком плече 6 хромосомы, состоит из 237 аминокислотных остатков. Для развития заболевания необходимо, чтобы ребенок получил по одной копии мутантного гена от каждого родителя. При этом вероятность синдрома Карпентера составляет 25%, независимо от пола новорожденного.

Патогенез

По биохимической структуре RAB23 представляет собой гуанозинтрифосфатазу суперсемейства Ras. Основная функция протеина — участие во внутриклеточном транспорте белков, что необходимо в процессе закладки и дифференцировки тканей. Он располагается в клеточных мембранах, цитоплазме клеток, везикулах и эндосомах. Кроме того, RAB23 контролирует активность гена SHH, отвечающего за развитие клеток в периоде онтогенеза.

При дефиците протеина вследствие синдрома Карпентера в первую очередь страдают процессы дифференцировки костной ткани. В результате этого происходит раннее срастание черепных швов, что формирует замкнутое пространство головы без возможности его увеличения соответственно росту головного мозга. Также патология RAB23 вызывает нарушения сигнальных каскадов при формировании центральной нервной системы.

С учетом особенностей зарастания швов формируется 2 типа краниосиностоза — сагиттальный (длинный узкий череп с выступающим лбом и большим затылком) и бикорональный (широкий короткий череп с деформированными лбом и глазницами). Тип краниосиностоза оказывает наибольшее влияние на особенности формирования неврологических расстройств.

Симптомы

Костные аномалии при болезни Карпентера формируются во внутриутробном периоде, поэтому они определяются сразу после рождения. Родители обращают внимание на вытянутую башнеобразную форму головы (акроцефалию). Со временем череп деформируется из-за раннего закрытия швов (краниосиностоза), которые ограничивают рост костей и не позволяют голове увеличиваться в объеме. Также наблюдаются множественные врожденные аномалии лицевого скелета.

Краниосиностоз проявляется разнообразными симптомами. При бикорональной деформации черепа отмечаются патологии зрительного аппарата: косоглазие, слезотечение, экзофтальм (выпячивание глазных яблок). Характерна задержка психомоторного развития: ребенок поздно начинает держать голову, плохо сидит и стоит, с трудом учится ходить. Также большое значение имеет косметический дефект, вызывающий у пациента при отсутствии коррекции психологическую травму.

Еще один типичный признак синдрома Карпентера — аномалии развития пальцев рук и ног. Зачастую возникает кожная синдактилия — сращение мягких тканей соседних пальцев, также возможно отсутствие средних фаланг, деформация большого пальца. Некоторые больные имеют шестипалость, причем на руках чаще есть добавочный мизинец, а на ногах — любой палец с I по IV. По мере взросления пациента становится заметна короткопалость, отставание в росте.

Дизэмбриогенез внутренних органов, как правило, проявляется врожденными сердечными аномалиями, которые выявляются у трети больных. Постепенно у детей развивается ожирение, сначала легкой, а затем средней степени, с преимущественным распределением жира по лицу, телу, проксимальным частям конечностей. У мальчиков возможен крипторхизм. Интеллектуальный уровень примерно у 75% пациентов соответствует легкой умственной отсталости.

Осложнения

Наиболее серьезная проблема при краниосиностозе — внутричерепная гипертензия, которая проявляется срыгиваниями, повторной рвотой, беспокойством вследствие сильной головной боли. Возможно развитие судорог, менингеального синдрома, в тяжелых случаях наступает кома. Опасность представляют пороки сердца, чреватые критическими нарушениями кровообращения.

Диагностика

Обследованием пациента занимается неонатолог /педиатр, по показаниям к диагностике подключают челюстно-лицевого хирурга и нейрохирурга, генетика, детского кардиолога. Заподозрить синдром Карпентера удается по характерным фенотипическим особенностям, однако для подтверждения диагноза проводятся лабораторные и инструментальные исследования:

• КТ черепа. Для уточнения степени костных деформаций, состояния черепных швов применяется спиральная компьютерная томография, которая дает максимально детальное изображение всех структур, помогает в выборе тактики хирургического лечения.
• УЗИ сердца. Учитывая высокую вероятность кардиологических пороков, всем пациентам с подозрением на болезнь Карпентера показана эхокардиография. При выявлении аномалий дополнительно делают ЭКГ, МРТ сердца, катетеризацию сердца.
• Генетическое тестирование. Секвенирование генома с целью диагностики мутантного гена RAB23 — единственно возможный способ 100% подтвердить диагноз. После установления заболевания целесообразно провести генетическое исследование родителям, ближайшим кровным родственникам.
• Пренатальная диагностика. При отягощенной наследственности или обнаружении подозрительных признаков при УЗИ-скрининге выполняется биопсия хориона во 2-м триместре беременности. Полученный материал используется для молекулярно-генетического тестирования.

Лечение синдрома Карпентера

Консервативная терапия

Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Чтобы корректировать избыточный вес тела, больным рекомендуется соблюдение пожизненной диеты со сниженным калоражем. Для уменьшения выраженности возможных сопутствующих расстройств показаны:

• Специальные методы обучения. Детям с умственной отсталостью необходимо обучаться по специальным программам, составленным олигофренопедагогами. Также важную роль играет выработка навыков бытового самообслуживания.
• Коррекция эмоциональных расстройств. При наличии признаков невротических или депрессивных нарушений используются методы психотерапии, подбираются успокоительные фитопрепараты, мягкие антидепрессанты.
• Офтальмологическая помощь. При снижении остроты зрения, косоглазии, слезотечении и других нарушениях зрения, типичных для бикоронального кранисиностоза, больному может потребоваться соответствующая коррекция.

Хирургическое лечение

При синдроме Карпентера основной задачей становится коррекция краниосиностоза, выполняемая только хирургически. Оптимальный возраст для проведения операции — 3-9 месяцев. Раннее устранение деформации черепа создает благоприятные условия для физического и интеллектуального развития пациента. Нейрохирурги делают эндоскопическую или открытую краниопластику, используют биодеградируемые и артифицированные титановые имплантаты.

Больным с синдактилией рекомендована операция по разделению пальцев. При терминальном типе сращения хирургическое вмешательство показано во втором полугодии жизни младенца, в остальных случаях операция проводится в возрасте 4-5 лет. При шестипалости применяется метод ампутации добавочного пальца. В случае врожденных сердечных пороков требуется консультация кардиохирургов для индивидуального подбора способа устранения дефектов.

Прогноз и профилактика

При своевременном выявлении синдрома Карпентера и проведении хирургической коррекции краниосиностоза удается полностью нивелировать признаки заболевания. Прогноз благоприятный при условии отсутствия умственной отсталости и тяжелых пороков сердца. Профилактика патологии предполагает медико-генетическое консультирование родителей, у которых уже есть больной ребенок или отягощен семейный анамнез.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Карпентера.

Источники

1. Краниосиностоз. Опыт лечения на базе одной клиники/ А.А. Жайлганов// Нейрохирургия и неврология Казахстана. — 2020. — №1.
2. Сочетание синдрома Карпентера с эпилепсией. Клинический случай/ С.С. Стецура// VI Балтийский конгресс по детской неврологии. — 2016.
3. Carpenter syndrome/ Hidestrand, Pip, Henry Vasconez, and Carol Cottrill// Journal of Craniofacial Surgery. — 2009. — №1.
4. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/