Синдром Блума (BSyn) — это редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, которое проявляется задержкой роста, телеангиэктатической эритемой, сниженной иммунной реактивностью. У больных, как правило, развиваются поражения легких, нарушения репродуктивной функции, наблюдается предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Синдром диагностируется пре- и постнатально. Наиболее информативно молекулярно-генетическое исследование. Лечение симптоматическое: применяются антибиотики, иммуноглобулины, антисекреторные средства, при онкопатологии показана химиолучевая терапия.
Синдром получил свое название в честь американского дерматолога Дэвида Блума, который описал характерные клинические признаки у троих пациентов в 1954 г. Цитогенетические особенности болезни были выявлены американским генетиком Джеймсом Германом в 1965 г., а молекулярно-генетические причины установлены в 1995 г. К 2009 г. в мире было зарегистрировано 265 больных. В 25% всех случаев патологии синдром встречается у евреев-ашкенази (частота 1:48000). Мужчины более подвержены заболеванию, они составляют до 80% от всех страдающих болезнью Блума.
Синдром БлумаСиндром вызван мутацией гена BLM, расположенного на длинном плече 15 хромосомы и кодирующего фермент ДНК-хеликазу RecQI3. Для манифестации заболевания необходимо, чтобы нарушения нуклеотидной последовательности возникли в обоих аллелях гена. Патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, носительство одного мутантного аллеля выявляется приблизительно у 1% евреев-ашкенази. Основным фактором риска являются близкородственные браки.
Главную роль в механизме заболевания играет повреждение фермента ДНК-хеликазы, который участвует в процессах удвоения ДНК. Также энзим предупреждает и устраняет спонтанные мутации генетического кода, возникающие при нарушениях молекулярных процессов репликации, действии мутагенных факторов. При мутации белка BLM происходит синтез неактивного фермента, который перестает контролировать клеточное деление.
У пациентов, которые страдают заболеванием, нарушается процесс формирования «сестринских» хроматид, которые в норме образуют нить ДНК. Синдром Блума характеризуется повышенной в 10 раз частотой обменов генетического материала между двумя цепями нуклеотидов, что сопровождается повреждением хромосомной структуры, появлением спонтанных точечных мутаций.
При синдроме Блума присутствуют типичные изменения фенотипа, которые заметны уже в раннем детском возрасте. Характерна вытянутая форма головы (долихоцефалия), чрезмерно узкое лицо при одновременном увеличении носа и ушных хрящей. У детей нарушаются темпы физического развития: максимальное значение роста при болезни Блума составляет около 150 см, однако пропорции тела нормальные. Из-за дефицита подкожной клетчатки больные выглядят излишне худыми.
С раннего возраста на коже проступает фотодерматит — красная сыпь с участками расширения капилляров (телеангиэктазиями). Высыпания провоцируются воздействием ультрафиолета. Кожные изменения преимущественно локализованы в средней трети лица по типу «бабочки». По мере роста ребенка участки сыпи распространяются на плечи, предплечья, тыл кистей рук. Также типичны темные пятна, чередующиеся с очагами депигментации.
Пациенты с синдромом Блума зачастую имеют когнитивные нарушения в виде снижения памяти, ухудшения концентрации внимания, у детей отмечается отсутствие мотивации и интереса к учебе. При этом интеллект в пределах нормы, умственная отсталость не характерна. Генетическое заболевание ассоциировано со снижением зрения на фоне хронического конъюнктивита, двусторонней гипоплазии зрительного нерва
Самым опасным последствием синдрома Блума считается высокий риск канцерогенеза. У пациентов детского и подросткового возраста в основном развиваются онкогематологические заболевания — лейкозы, лимфомы, а также редкие виды новообразований, такие как остеогенная саркома, опухоль Вильмса. У взрослых чаще формируются аденокарциномы кишечника и пищевода, женщины предрасположены к раку молочной железы.
Вследствие снижения иммунитета больных беспокоят рецидивирующие инфекции: бронхиты, пневмонии, гастроэнтериты, повышается риск оппортунистических инфекций (пневмоцистных, кандидозных). В 15% случаев во взрослом возрасте возникает сахарный диабет 2 типа. У мужчин синдром зачастую осложняется гипогенитализмом, недоразвитием яичек, азооспермией. Женщины страдают яичниковой дисфункцией, дисменореей или аменореей, ранней менопаузой.
Обследование пациента с подозрением на синдром Блума производится при участии дерматолога, генетика, эндокринолога, по показаниям к осмотру привлекают гастроэнтеролога, онколога, иммунолога. На первичной консультации определяются специфические фенотипические изменения, которые указывают на генетическую патологию, тщательно уточняется семейный анамнез. Чтобы точно диагностировать синдром, назначаются следующие методы исследования:
Пациентам с BSyn рекомендовано симптоматическое лечение, которое подбирают с учетом выраженности клинических проявлений, наличия осложнений. Наиболее часто синдром Блума сопровождается инфекциями, для коррекции которых назначаются антибиотики, иммуномодуляторы, а при тяжелом иммунодефиците используется заместительное введение сывороточных иммуноглобулинов. Другие направления лечения:
Большое значение в терапии имеет коррекция образа жизни, устранение модифицируемых факторов риска онкологических болезней. Пациентам советуют отказаться от курения, избегать канцерогенов в пище, косметике, бытовой химии. Необходимы регулярные осмотры у дерматолога, терапевта, пульмонолога. Пациенты и их родственники проходят генетическое консультирование, получают рекомендации по планированию семьи.
Синдром Блума — неизлечимое заболевание, а симптоматическая терапия способна лишь удлинить продолжительность жизни пациентов. Больные погибают в возрасте до 50 лет от онкопатологий, хронических легочных болезней, системных инфекций, спровоцированных иммунодефицитом. Первичная профилактика представлена медико-генетическим консультированием семей из групп риска, а вторичная включает своевременную диагностику и адекватное поддерживающее лечение.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Блума.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.