Синдром Беквита-Видемана — это сложная мультигенная патология, которая проявляется множественными врожденными пороками развития. Заболевание возникает при различных генетических аномалиях 11 хромосомы в сочетании с эпигенетическими нарушениями. Триада признаков болезни Беквита-Видемана включает макроглоссию, омфалоцеле, макросомию. Также наблюдаются разнообразные соматические патологии. Диагностика представлена генетическим исследованием, визуализацией внутренних органов методами УЗИ, МРТ, КТ. План лечения и реабилитации подбирается индивидуально, в соответствии с тяжестью синдрома, числом и характером клинических симптомов.
Заболевание носит фамилии американского патологоанатома Джона Брюса Беквита и немецкого педиатра Ханса-Рудольфа Видемана, которые в 1963-1964 гг. описали его клинические признаки. Синдром встречается с частотой от 1:10000 до 1:13700 новорожденных. Информация о распространенности может быть неточной за счет незарегистрированных случаев с мягкими фенотипическими симптомами. В современной генетике диагностика синдрома Беквита-Видемана сопряжена со значительными трудностями, что обусловлено его генетической гетерогенностью, широкой вариабельностью экспрессии мутантных генов.
Синдром Беквита-ВидеманаПатология возникает, когда сочетаются генетические причины (различные мутации ДНК) и эпигенетические факторы (метилирование ДНК, биохимические изменения гистонов). До 85% случаев синдрома проявляются спорадически, а оставшиеся 15% наследуются от родителей по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Нарушения структуры 11-й хромосомы у страдающих болезнью Беквита-Видемана подразделяются на следующие группы:
В основе всех возникающих дефектов лежат молекулярные нарушения в генах короткого плеча 11 хромосомы. Здесь располагаются центры импринтинга, которые отвечают за правильную экспрессию генов, полученных от матери с отцом. У здоровых людей эти гены контролируют рост органов и тканей, угнетают избыточную пролиферацию клеток. Соответственно при их мутации у плода происходят множественные органные нарушения, формируются врожденные пороки скелета.
Болезнь проявляется патогномоничной триадой симптоматики («большие» критерии), которая включает омфалоцеле (пупочную грыжу), макроглоссию (слишком большой язык), макросомию (крупный плод). К типичным клиническим признакам синдрома Беквита-Видемана относят пропорциональное увеличение длины верхней и нижней конечности с одной стороны (гемигиперплазию), расхождение прямых мышц живота, дополнительные складки на мочке уха.
Среди нарушений внутренних органов превалируют медуллярная дисплазия почек, цитомегалия фетальной коры надпочечников, висцеромегалия — увеличение размеров печени, селезенки, поджелудочной железы. Реже встречаются пороки развития сердца, врожденная кардиомиопатия, кардиомегалия. После рождения у младенца обычно выявляется тяжелая неонатальная гипогликемия с характерным симптомокомплексом.
Наличие эпигенетических мутаций создает предпосылки для развития эмбриональных опухолей. Самые распространенные типы онкопатологии у больных с синдромом Беквита-Видемана — гепатобластома, нефробластома, рабдомиокарцинома, аденокарцинома. Из-за множественных врожденных аномалий, которые усугубляются полиорганными нарушениями, у пациентов сохраняется высокая вероятность летального исхода. В детском возрасте умирает до 20% больных.
Чтобы установить клинический диагноз синдрома Беквита-Видемана, у пациента необходимо выявить как минимум 3 «больших» критерия либо 2 «больших» + 1 «малый». При сочетании магроглоссии и пупочной грыжи стоит рассматривать возможность заболевания, даже если другая типичная симптоматика отсутствует. Расширенный план диагностических мероприятий включает следующие методы:
Специфическая терапия болезни еще не разработана. Лечение проводится мультидисциплинарной командой врачей и направлено на устранение или уменьшение отдельных проявлений синдрома Беквита-Видемана. Согласно клиническим протоколам, в план оказания медицинской помощи при этой генетической патологии включаются:
С учетом типичных признаков и возможных осложнений синдрома разрабатывается комплексная программа диспансерного наблюдения пациента, для чего привлекают ортопедов, эндокринологов, неврологов, кардиологов. По показаниям применяются реабилитационные мероприятия с участием дефектологов, логопедов, специалистов ЛФК и массажистов.
Синдром Беквита-Видемана сопряжен с высоким риском инвалидизирующих осложнений, а у 1/5 пациентов наблюдается летальный исход. Прогноз сомнительный, он определяется степенью выраженности фенотипических изменений, числом врожденных соматических патологий. Поскольку болезнь принадлежит к категории мультигенных с преимущественно спорадическим развитием, эффективные меры профилактики пока не разработаны.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Беквита-Видемана.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.