Синдром Арта — это редкое генетическое Х-сцепленное заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза пуриновых соединений. Патология возникает при мутации в гене PRPS1. Основные клинические проявления включают задержку психомоторного развития, сенсоневральную тугоухость, множественные координационные нарушения. Диагностика синдрома предполагает генетическое исследование, проведение ЭНМГ, МРТ мозговых тканей, анализов на продукты азотистого обмена. Лечение поддерживающее: комплексные реабилитационные программы, установка кохлеарных имплантатов, профилактика и коррекция инфекционных осложнений.
Синдром Арта входит в группу заболеваний, вызванных PRPS1-мутациями. Также к этой категории принадлежат болезнь Шарко-Мари-Тута, Х-сцепленная несиндромальная сенсоневральная глухота. Синдром Арта встречается крайне редко, не всегда поддается диагностике. Распространенность патологии составляет менее 1 случая на 1 млн. населения. Мутации, ответственные за развитие клинической симптоматики, являются Х-сцепленными, поэтому болеют преимущественно мальчики, а девочки становится носителями или страдают легким вариантом заболевания.
Синдром АртаБлагодаря современным достижениям в сфере генетики установлено, что синдром Арта вызван мутациями гена PRPS1, который локализован на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq22.1-q24.47. Болезнь передается по наследству от здоровой матери-носителя мутантного гена ее сыновьям, у которых развивается полная клиническая картина, и дочерям, которые чаще выступают в роли носителей. Вероятность передачи мутации PRPS1 ребенку составляет 50%.
Фермент фосфорибозилпирофосфатсинтетаза (PRS) необходим для первого этапа образования нуклеотидов: преобразования рибозы-5-фосфата до 5-фосфорибозил-1-пирофасфата в реакции фосфорилирования. У страдающих синдромом Арта нарушается структура PRS1, который в основном находится в нервной ткани, но сохранена функция PRS2 в печени, поэтому пурины частично синтезируются, и заболевание не является летальным.
Нуклеотиды выполняют роль строительного материала для ДНК, участвуют в передаче сигналов внутри клетки, являются компонентами клеточных энергетических систем. Поэтому нарушение их образования проявляется серьезными проблемами функционирования организма, прежде всего, нервной системы. Предположительно, тяжелые неврологические признаки синдрома обусловлены снижением уровня гуанозинтрифосфата (ГТФ).
Основные признаки патологии включают прогрессирующее ухудшение слуха, задержку умственного развития, разнообразные нарушения двигательной активности. Синдром проявляется различными комбинациями нарушений в первые месяцы после рождения ребенка. Большинство симптомов появляются в течение 1-2 лет жизни, а после этого возраста присоединяется ухудшение зрения, связанное с атрофией зрительного нерва.
У больных определяется легкая или умеренная степень умственной отсталости, однако точно выявить степень нарушения когнитивных способностей не представляется возможным из-за сочетанных нарушений зрения и слуха. Расстройства моторной сферы представлены снижением мышечной силы и тонуса, потерей чувствительности в конечностях, изменениями рефлекторной активности.
Изредка синдром наблюдается у женщин, которые являются гетерозиготными носителями мутации PRPS1. Признаки возникают в возрасте старше 20 лет и состоят в прогрессирующем снижении слуха вследствие сенсоневральной тугоухости. Описаны единичные проявления других патогномоничных симптомов у пациентов женского пола: атаксия (2 случая), снижение тонуса мышц (1 случай), гиперрефлексия (1 случай).
Синдром Арта, как правило, протекает тяжелее других вариантов нарушений PRPS1, поскольку сопровождается выраженным иммунодефицитом. Пациенты страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, пищеварительного тракта, оппортунистических инфекций и генерализованных воспалительных процессов. Септические осложнения нередко заканчиваются смертью ребенка в раннем возрасте.
Нарушения работы зрительного и слухового анализатора, задержка интеллектуального развития, расстройства двигательной функции — все это приводит к ранней инвалидизации. Синдром Арта отличается необратимым характером патологических нарушений, что сокращает продолжительность жизни больных, ухудшает ее качество, провоцирует проблемы с социализацией.
Педиатр, который выявляет типичный для наследственного заболевания симптомокомплекс, направляет ребенка на детальное обследование в генетический центр. После обнаружения у больного клинических признаков синдрома Арта (умственной отсталости, снижения слуха, двигательных расстройств) назначается комплекс диагностических методов:
Синдром относится к категории неизлечимых заболеваний, поэтому медицинская помощь направлена на замедление прогрессирования симптоматики, максимально возможную адаптацию к жизни. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, в том числе в формате проживания в специализированных реабилитационных центрах. Помощь пациентам, у которых выявлен синдром Арта, включает несколько направлений, основными из которых являются:
В медицине продолжается поиск новых методов терапии для контроля симптоматики при болезни Арта. Получены обнадеживающие результаты при использовании S-аденозилметионина (SAM), который способствовал редукции клинических проявлений у 2 пациентов. Эффект препарата реализуется за счет пополнения запасов пуриновых нуклеотидов в организме. Терапия считается экспериментальной, требует дальнейшего клинического тестирования.
Синдром Арта протекает более тяжело, чем другие варианты мутаций PRPS1, поэтому он нередко заканчивается смертью мальчиков раннего возраста. Для женщин-носителей гена прогноз относительно благоприятный, они имеют хорошее качество и продолжительность жизни. Основу профилактики составляет генетическое консультирование семей, где были случаи подозрительных на синдром Арта патологий, которое проводится на этапе планирования беременности.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Арта.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.