Миофибриллярная миопатия – группа генетически разнородных заболеваний с разным типом наследования, объединенных сходными патогистологическими изменениями в мышечной ткани. Симптомами этого состояния являются прогрессирующая слабость мышц в сочетании с нарушениями сердечного ритма и дыхательной недостаточностью. В зависимости от формы заболевания выраженность того или иного проявления может сильно отличаться. Диагностика миофибриллярной миопатии осуществляется на основании данных настоящего статуса пациента, гистологического изучения образцов мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения не существует, используют поддерживающую и симптоматическую терапию.
Миофибриллярная миопатия (МФМ) – совокупность наследственных состояний, причина которых кроется в нарушении структуры белков Z-дисков мышечных волокон, из-за чего их основными проявлениями становятся слабость мышц и иные нарушения. На настоящий момент известно шесть генетических типов данного состояния, характеризующихся различным механизмом наследования. Довольно редко встречаются Х-сцепленные формы заболевания – гены такой разновидности на сегодняшний день не идентифицированы. По причине столь большого разнообразия типов миофибриллярной миопатии их половое распределение различно – в основном, преобладают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы с одинаковым риском поражения мужчин и женщин. Любая форма такого состояния является достаточно редкой, поэтому встречаемость (как общая, так и каждого типа в отдельности) на пока не определена. Миофибриллярные миопатии характеризуются высокой фенотипической вариабельностью даже в пределах одной мутации, что дополнительно осложняет диагностику заболевания.
Миофибриллярная миопатияОсновная причина любой формы миофибриллярной миопатии заключается в нарушении структуры белков – компонентов саркомеров, обусловленном генетическими мутациями. При этом различный характер генетических дефектов, а также ряд других факторов приводят к значительной клинической вариабельности этого состояния. Выделяют несколько основных разновидностей миофибриллярной миопатии, имеющих неодинаковую этиологию и патогенез, но при этом проявляющихся сходной симптоматикой и очень похожей патогистологической картиной.
Главным проявлением любой формы миофибриллярной миопатии является прогрессирующая мышечная слабость, которая может захватывать как отдельную группу, так и большинство мышц тела. Наличие других проявлений – нарушений сердечного ритма, кардиомиопатии, дыхательной недостаточности, полиневропатии – зависит от типа и выраженности заболевания. При этом каждая из форм миофибриллярной миопатии имеет свои особенности клинического течения, которые позволяют ее ориентировочно классифицировать даже без молекулярно-генетического анализа. Так, МФМ-1 характеризуется дебютом заболевания в 20-30 лет и достаточно вариабельным поражением мышц (слабость возникает в плечелопаточных, поясно-конечностных, дистальных или проксимальных группах), нередко развивается кардиомиопатия с сердечной недостаточностью. Клиническая картина миофибриллярной миопатии 1-го типа может значительно различаться даже при одном и том же варианте генетической мутации у родственников.
МФМ-2 проявляется в 25-40 лет, описано несколько случаев ее развития в более раннем возрасте. Эта форма миофибриллярной миопатии зачастую поражает проксимальные группы мышц конечностей и миокард, в некоторых случаях может стать причиной внезапной сердечной смерти. Миофибриллярная миотилин-зависимая миопатия (МФМ-3) характеризуется более поздним началом (в возрасте более 45-ти лет) и медленным прогрессированием симптомов, в основном поражаются мышцы конечностей. Другим проявлением этого типа заболевания является дизартрия, обусловленная слабостью мускулатуры артикуляционного аппарата. Примерно у половины больных отмечается кардиомиопатия. Миофибриллярная миопатия 4-го типа также чаще всего возникает в более старшем возрасте, поражает проксимальные и дистальные группы мышц конечностей. Миокард страдает только у четверти больных, отличительным признаком МФМ-4 является развитие полиневропатии и гипорефлексии примерно в половине случаев.
Миофибриллярная миопатия 5-го типа проявляет себя в возрасте 35-50-ти лет, в основном поражаются проксимальные группы мышц нижних конечностей, реже затрагивается мускулатура рук. Также нередки респираторные нарушения, обусловленные слабостью дыхательных мышц, и боли в спине, вызванные сдавлением спинномозговых корешков из-за гипотонии мышечного каркаса позвоночного столба. Поражение миокарда при МФМ-5 происходит крайне редко, почти у половины больных регистрируются различного рода нейропатии. Миофибриллярная миопатия 6-го типа – пока единственный вариант этого заболевания, развивающийся в детстве. Характеризуется поражением обширного количества мышц конечностей, их поясов и туловища. К подростковому возрасту при МФМ-6 возникает кардиомиопатия, как правило, имеющая дилатационный характер, частыми проявлениями этого состояния также являются искривления позвоночника, иногда контрактуры суставов.
Миофибриллярная миопатия может быть выявлена при осмотре больного, посредством выяснения его наследственного анамнеза, гистологического изучения биоптата мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Второстепенными методами диагностики этого состояния являются электрокардиография, ЭхоКГ и неврологическое обследование. При осмотре больного миофибриллярной миопатией обнаруживается слабость определенных групп мышц (в зависимости от формы заболевания), тремор, при длительном течении патологии – выраженная гипотрофия мышечной ткани. Гистологическое изучение мышц выявляет дезорганизацию Z-дисков, иногда хаотичное расположение миофибрилл и скопления белковых масс внутри миоцитов. Современные иммунохимические исследования позволяют определить состав этих включений – это может быть дефектный десмин (при МФМ-1), кристаллиновые комплексы (МФМ-2), миотилин (МФМ-3) и другие протеины в зависимости от формы миофибриллярной миопатии.
Современная генетика способна выявлять мутации в некоторых генах, вызывающих миофибриллярную миопатию (DES, CryAB, MYOT), что является окончательным подтверждением диагноза. Обнаружение таких дефектов, как правило, производится методом прямого секвенирования последовательности вышеуказанных генов. Кардиографические исследования могут подтверждать аритмию, признаки кардиомиопатии и сердечной недостаточности, которые нередко сопровождают это наследственное состояние. Неврологические исследования при некоторых формах миофибриллярной миопатии обнаруживают гипорефлексию и полинейропатию. Лечения не существует, используется поддерживающая терапия, при поражении миокарда назначают антиаритмические средства, сердечные гликозиды, витаминные препараты и другие лекарственные средства по показаниям.
Прогноз миофибриллярной миопатии чаще всего неопределенный, так как находится в сильной зависимости от типа этого заболевания. Некоторые разновидности болезни возникают в настолько позднем возрасте и развиваются так медленно, что не оказывают существенного влияния на качество жизни человека вплоть до его смерти по другим причинам. Другие формы миофибриллярной миопатии могут диагностироваться у молодых людей и стремительно приводить к сердечной или дыхательной недостаточности и летальному исходу. Наиболее неблагоприятным прогнозом обладает развивающаяся у детей МФМ-6 – в большинстве случаев смерть наступает в возрасте до 25-ти лет из-за поражения миокарда. Профилактика миофибриллярной миопатии сводится к медико-генетической консультации семейных пар с повышенным риском такого заболевания для выявления носительства дефектного гена.
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении миофибриллярной миопатии.
Источники
Заявки на обратный звонок обрабатываются с 7:00 до 20:00. Запросы, оставленные позже 20:00, будут обработаны на следующий день.