ASIA-синдром

ASIA-синдром – это комплекс аутоиммунных реакций, развивающихся у предрасположенных лиц в ответ на введение в организм веществ-адъювантов. Включает такие нозологии как силиконоз, макрофагальный миофасциит, поствакцинальный синдром и др. Различные формы синдрома имеют общие проявления: артралгию, миалгию, васкулит, немотивированный субфебрилитет, хроническую усталость. Диагноз устанавливается на основании предшествующего анамнеза, актуальных клинических и биохимических показателей крови, наличия антител, данных HLA-типирования, биопсии. Лечение проводится НПВС, глюкокортикоидами, цитостатиками.

• Причины
• Патогенез
• Классификация
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение ASIA-синдрома
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

ASIA-синдром (аутоиммунный синдром, вызванный адъювантами) впервые описан израильским иммунологом И. Шонфельдом в 2011 г. Второе, эпонимическое название патологии – синдром Шонфельда. Заболевание является предметом неутихающих дискуссий в научном сообществе. До настоящего времени не выработаны четкие критерии и не представлены неоспоримые доказательства его существования, а сама нозология не включена в МКБ-10. Шонфельда и его последователей обвиняют в антипрививочной пропаганде. Вместе с тем, описаны уже свыше 4 тыс. клинических случаев ASIA-синдрома, ему посвящены десятки статей и обсуждений на международных конгрессах.

ASIA-синдром

Причины

Развитие ASIA-синдрома связывают с попаданием в организм адъювантов и возникновением гиперергического иммунного ответа. Адъюванты – это химические вещества, которые способны усиливать и пролонгировать антигенспецифическую иммунную реакцию, но не должны обладать собственной иммунореактивностью. В качестве таких соединений в современной фармакоиндустрии чаще всего используются соли аллюминия, кремния, сквален, силикон, многие другие компоненты, которые входят в состав вакцин, имплантов, филеров.

Согласно современным представлениям, ASIA-синдром развивается в результате наличия индивидуальной генетической предрасположенности, обусловленной носительством определенных мутаций HLA-генов (HLA-DRB1, HLA-DRB4, HLA-DQA1, HLA-DQB1 и пр.). Непосредственными причинами ASIA-синдрома называют:

• Иммунизацию. Вопрос о том, способны ли адъюванты вакцин вызвать аутоиммунные расстройства, является весьма спорным. С одной стороны, существуют исследования, достоверно опровергающие связь вакцинации с СКВ, рассеянным склерозом, СД , другими аутоиммунными патологиями. Между тем, сторонники ASIA-синдрома указывают на имеющуюся зависимость между вакцинацией против ВПЧ, гепатита В, гриппа и других инфекций и развитием аутоиммунных реакций.
• Имплантацию силиконовых протезов. Силиконовые импланты, используемые для увеличения груди, ягодиц, голеней, обладают определенной иммуногенностью, вызывая повышение уровня СРБ, РФ, провоспалительных факторов, аутоантител. Местные реакции представлены отторжением импланта или формированием фиброзной капсулы. В последние годы все чаще говорят о болезни грудных имплантов, хотя не все специалисты признают факт ее существования.
• Инъекции гиалуроновой кислоты. Описаны клинические наблюдения, когда, подкожное введение гиалуроновой кислоты самостоятельно или в комплексе с акриловыми гидрогелями вызывало развитие коллагенозов, аутоиммунных тиреопатий.
• Татуаж. Некоторые пигменты, содержащиеся в красителях для перманентного макияжа, способны вызывать системные реакции по типу васкулита, нефротического синдрома, гранулематозного поражения легких.

Патогенез

Механизм возникновения ASIA-синдром недостаточно изучен. Предполагается, что адъюванты вызывают иммунологические реакции несколькими путями. Будучи по своей природе не иммуногенными, эти вспомогательные вещества способствуют депонированию антигенов, с которыми они связаны, в месте введения и пролонгированному синтезу антител. Некоторые адъюванты стимулируют выработку провоспалительных факторов: цитокинов, хемокинов, интерлейкинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12, IL-18), которые поддерживают хроническую воспалительную реакцию.

Кроме этого, адъюванты способны индуцировать гуморальный иммунитет за счет стимуляции Th2-лимфоцитов. Наконец, адъюванты могут напрямую активировать главный комплекс гистосовместимости у генетически предрасположенных лиц.

Классификация

Термин «ASIA-синдром» объединяет в себе группу самостоятельных синдромов, имеющих собственные причины и клинические проявления. Общим критерием для них служит предполагаемая связь с введением в организм адъювантных веществ, провоцирующих аутоиммунную реакцию. Различают 5 форм ASIA-синдрома.

1. Силиконоз. Возникает менее чем у 1% в течение 6-15 лет после установки имплантата. Разрывы имплантов и миграция геля увеличивают риск возникновения аутоиммунных патологий. Соединения кремния, присутствующие в силиконовых протезах, могут способствовать развитию саркоидоза кожи и легких, ревматоидного артрита, болезни Шагрена, системного васкулита.

2. Поствакцинальный феномен. Связывают с присутствием в вакцинных препаратах таких адъювантов, как гидроксид алюминия. К проявлениям ASIA относят:

• синдром Гийена-Барре, развивающийся после введения противогриппозной и противогепатитной вакцины;
• ревматоидный артрит на фоне иммунизации против клещевого энцефалита, гриппа;
• СКВ, ассоциированную с иммунизацией против ВПЧ, краснухи, кори, туберкулеза, гепатита В.

3. Макрофагальный миофасциальный синдром. Считается, что всплеск заболеваемости макрофагальным миофасциитом ассоциирован с переходом к массовому введению вакцин в дельтовидную мышцу и четырехглавую мышцу бедра. Этим объясняется типичная локализация местного воспаления, специфические гистологические находки (отложения нанокристаллов гидроксида алюминия). Отмечается у пациентов после вакцинации по поводу гепатита А, В, столбняка.

4. Синдром «больного здания». О данном феномене говорят в том случае, если не менее 20% людей испытывают схожие патологические симптомы при нахождении в одном помещении. Чаще возникает у офисных работников, иногда у жильцов одного дома. Среди наиболее частых жалоб ‒ слезотечение, заложенность носа, зуд и сухость кожи, сонливость. Предполагают, что данный вариант ASIA-синдрома связан с химическими веществами, используемыми в системах для кондиционирования воздуха, возможно – антигенами плесени, фталатами.

5. Синдром войны в Персидском заливе. Впервые зафиксирован у военнослужащих, принимавших участие в боевых действиях в этом регионе в 1991 г. Причиной данного синдрома, сопровождавшегося мышечными и суставными болями, атаксией, цефалгией, лихорадкой, кожными высыпаниями, расстройствами ЖКТ, нарушениями сна, считают многократные вакцинации военных в сочетании с психологическим стрессом и повышенными физическими нагрузками.

Симптомы

Признаки ASIA-синдрома могут развиваться в широкие временные сроки – от 2-х дней до 20 и более лет после предполагаемого воздействия (иммунизации, аугментационной маммопластики, введения гиалуроновой кислоты, тутуажа). Ранние жалобы неспецифичны, включают необъяснимую слабость, персистирующий субфебрилитет, артралгии различной локализации или полиартрит, боли в мышцах и позвоночнике. В дальнейшем нарастает астения, может беспокоить бессонница, одышка.

Некоторые пациенты с различными вариантами ASIA-синдрома жалуются на появление геморрагической сыпи на коже, сухости во рту, выпадение волос, ломкость ногтей. Иногда присутствует феномен Рейно. Возможно развитие синдрома раздраженного кишечника. В поздние сроки может наблюдаться амнезия, когнитивное снижение, как следствие демиелинизации.

Отличительной особенностью ASIA-синдрома является регресс большинства клинико-лабораторных проявлений после удаления провоцирующего агента (силикона, пигмента и других).

Осложнения

От момента появления первых признаков синдрома Шонфельда до его диагностики проходят годы и десятилетия. Все это время больные получают неадекватное лечение, переносят частые госпитализации, страдают от снижения качества жизни. ASIA-синдром может приводить к манифестации различных аутоиммунных патологий: системного васкулита, ревматоидного артрита, СКВ, болезни Шегрена, рассеянного склероза. Длительное присутствие адъювантов в организме (например, силиконовых имплантов) сопровождается постоянной стимуляцией иммунных реакций, что является риск фактором возникновения псевдолимфомы, а также неходжкинской лимфомы.

Диагностика

Обследованием и наблюдением пациентов с проявлениями ASIA-синдрома занимаются врачи-иммунологи, ревматологи. В настоящее время для диагностики данной патологии предложены специальные критерии. К обязательным критериям относятся:

• связь симптомов с внешними воздействиями (инфекция, иммунизация, введение силикона);
• мышечный синдром (миалгия, миозит, парезы);
• суставной синдром (артралгии, артриты);
• астения (усталость, слабость, нарушения сна);
• психопатологические проявления (расстройство памяти, когнитивные дефицит);
• пирексия;
• ксеростомия.

Малые критерии ASIA-синдрома включают обнаружение Ат к предполагаемому адъюванту, специфических HLA-галотипов, признаки системных заболеваний, другие проявления (СРК).

Исследование показателей крови. В крови увеличена СОЭ, определяется положительный СРБ, повышен уровень фибриногена, ЛДГ, ЩФ. Часто выявляются маркеры аутоиммунных заболеваний (anti-CCP, антинуклеарный фактор, Ат к dsДНК, РФ, Ат к антигену Sm и др).

Биопсия тканей. Исследуются биоптаты кожи, мышц, сосудов, лимфоузлов, иногда внутренних органов. В очаге введения адъюванта развивается характерная гистологическая картина иммунного воспаления: лимфогистиоцитарная инфильтрация тканей, склероподобные и гранулематозные изменения.

Инструментальные исследования. Для оценки целостности грудных имплантов выполняется УЗИ молочных желез, при необходимости – МРТ-контроль. При поражении внутренних органов назначается УЗИ почек, КТ легких. При синдроме Рейно производится капилляроскопия.

Лечение ASIA-синдрома

Для устранения патологических симптомов необходимо элиминировать провоцирующий фактор (удалить импланты и филеры, отказаться от использования кондиционера, сменить место работы/жительства). С целью купирования симптоматики используются НПВП (нимесулид, эторикоксиб, ибупрофен). При необходимости в схему базисной противовоспалительной терапии добавляют пульс-терапию метилпреднизолоном, пеницилламин, антиметаболиты (метотрексат).

Прогноз и профилактика

Корреляционная зависимость ASIA-синдрома от введения адъювантов нуждается в дальнейшем изучении и признании медицинским сообществом. На сегодняшний день влияние адъювантов на развитие системных заболеваний остается недоказанным. Клиника ASIA-синдрома часто исчезает после устранения триггера. Тем не менее, FDA рекомендует пластическим хирургам оказаться от имплантации грудных протезов с силиконовым гелем из-за их высокой иммуногенности в пользу имплантов с солевым раствором. Перед медицинскими манипуляциями, связанными с введением инородных веществ, необходимо проведение тщательного иммунологического обследования пациентов.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни "ASIA-синдром".

Источники

1. Современное представление о синдроме Шонфельда и возможность раннего скрининга пациентов, относящихся к группе риска/ Дубов В.С., Курындина И.А.// Научный диалог: Вопросы медицины. – 2017.
2. Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами/ Раденска-Лоповок С.Г., Волкова П.// Архив патологии. – 2018. - №5.
3. The ASIA syndrome: basic concepts/ A. Watad, K. Sharif, Y. Shoenfeld// Mediterranean Journal of Rheumatology. – 2017.
4. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/